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上海天天彩选4心 > 产品学术 > 学术论文    天麻醒脑胶囊与老年痴呆

  随着世界人口的老龄化,中枢神经系统退行性疾病的发病率逐年上升,其中老年痴呆症已成为继心血管疾病,肿瘤和脑卒中之后的第四位杀手,因而受到国内外学者的关注,并成为当今医药界研究的重大课题。老年性痴呆又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD),属发生于老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,以获得性持续性记忆减退、认知功能障碍,行为异常以及人格改变为特征。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩,并伴有β-淀粉样蛋白(-amyloid,Aβ)沉积,神经细胞之间大量的老年斑(senile plagues,SP)形成,神经细胞内存在的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)及大量记忆性神经元的原发性变性,坏死等。AD的发病机制极其复杂,目前亦无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物,因此,AD的防治仍为世界性难题之一。
  从民族民间药物宝库中发现的药物“天麻醒脑胶囊”,由天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉苁蓉组成。具有滋补肝肾,平肝息风,通络止痛之功效。临床主要用于记忆力减退、反应迟钝、失眠、头痛、头晕、耳鸣、腰酸等症。对治疗老年痴呆病具有一定理论意义和实用价值。天麻醒脑胶囊的前身是云南省迪庆藏族自治州藏医院祁继光院长的家传治疗“脑痴呆”和“白脉病”(口眼歪斜、四肢麻木、失语、震颤、智力低下等)的“六味脑痴呆方”,云南永孜堂制药有限公司应用现代科技制备工艺制成了“天麻醒脑胶囊”。
  通过云南省天然药物药理重点试验室沈志强博士领导的课题小组:采用跳台法、避暗法及水迷宫方法研究天麻醒脑胶囊对东莨菪碱、乙醇、亚硝酸钠及铝中毒引起小鼠和大鼠记忆障碍模型的影响,同时探讨其对脑组织乙酰胆碱、丙二醛、脂褐质及海马组织M受体水平的影响;用透射电镜观察海马神经元的病理变化。运用Born方法测定天麻醒脑胶囊对家兔血小板聚集功能的影响;大鼠颈内动脉注射花生四烯酸和短暂夹闭沙土鼠双侧颈总动脉方法探讨天麻醒脑胶囊对脑血栓形成及脑缺血再灌注损伤的影响;用荧光分光光度法测定其对神经细胞内钙水平的作用,同时测定其对脑血流量和微循环的影响,测定小鼠断头喘气时间,评价天麻醒脑胶囊的抗缺氧及扩张脑血管作用。运用光电管法评价天麻醒脑胶囊对小鼠自发活动的影响及对中枢兴奋药和抑制药的协同与拮抗作用;应用戊巴比妥钠诱发小鼠入睡方法,探讨天麻醒脑胶囊的催眠作用;采用热板法及醋酸扭体法观察天麻醒脑胶囊的镇痛作用。得出结论:
  1.天麻醒脑胶囊能明显改善记忆的获得、促进记忆的巩固、有利于记忆的再现,具有较好的促智作用。激活海马 M1 受体亚型,降低乙酰胆碱脂酶活性减少乙酰胆碱降解,降低脑内自由基水平,进而减少了脂褐质脑内沉积对脑代谢及功能的影响,是天麻醒脑胶囊促智作用的重要机理
  2.天麻醒脑胶囊有较好的抗血小板聚集和抗脑血栓作用,将有利于伴血小板功能亢进和脑血栓倾向的老年性痴呆疾病的防治
  3.天麻醒脑胶囊明显促进脑缺血再灌注损伤脑电图电位幅度的恢复,对脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,其机制与降低皮层水含量及钙离子浓度密切相关呈剂量依赖性降低皮层水和钙的含量,通过防止钙超载来发挥保护神经元因缺血缺氧导致的损伤
  4.天麻醒脑胶囊具有明显的改善微循环、增加血脑通透性和脑血流量,表现出通脉及抗脑组织的缺血和缺氧作用,对缺血性脑组织具有明显的保护作用,对改善记忆全过程具有促进作用
  5.天麻醒脑胶囊具有良好的镇静催眠和镇痛作用,有利于防治失眠多梦、眩晕、头痛等症
  记忆是通过学习而获得的经验或行为的保持,包括认识、巩固和再现阶段。乙酰胆碱是促进学习记忆的递质,M胆碱受体阻滞剂东莨菪碱可阻断大脑皮层和海马胆碱能传递,抑制条件反射的形成,影响学习记忆等机能活动,训练前给药,可造成动物记忆获得障碍。本研究采用跳台、避暗和水迷宫方法分别探讨天麻醒脑胶囊对东莨菪碱引起的记忆获得障碍的影响,结果表明,中、高剂量的天麻醒脑胶囊均显著延长小鼠和大鼠的潜伏期,明显减少5 min内的错误次数;显著缩短小鼠游完全程达岸时间,明显减少3 min内动物进入盲端的错误次数,且显著增加动物达岸的正确反应百分率。结果提示,天麻醒脑胶囊可明显改善的记忆获得性障碍。
  亚硝酸钠引起动物脑组织缺氧,造成脑缺血性记忆巩固不良。跳台和避暗实验结果显示,中、高剂量的天麻醒脑胶囊均显著延长小鼠的潜伏期,明显减少5 min内的错误次数。结果表明,天麻醒脑胶囊具有促进记忆巩固的作用。
  乙醇为中枢抑制剂,灌服40 %的乙醇主要导致动物记忆的重现障碍。跳台和避暗实验结果表明,中、高剂量的天麻醒脑胶囊均显著延长小鼠和大鼠的潜伏期,明显减少5 min内的错误次数。提示天麻醒脑胶囊具有促进记忆再现的作用。
  实验结果总的提示:天麻醒脑胶囊可较好改善记忆的全过程 (记忆的获得、巩固和再现能力),具有良好的促智作用。
  现代研究认为:中枢胆碱能系统与学习记忆关系密切。乙酰胆碱为促进学习记忆的神经递质,M 胆碱能突触为记忆基础。受体是分子神经生物学研究的重要领域,研究表明,M受体参与大脑的唤醒、选择性注意力、情绪和运行协调等功能的调节,特别在学习、记忆和认知方面被认为是关键环节之一。已知M受体有M1、M2、M3、M4等多种亚型,脑M受体的亚型主要是突触后的M1型,约占脑M受体的50%,主要分布在皮层、海马处,它接受突触前末梢乙酰胆碱的刺激,直接参与学习记忆的信息传递。M2型受体主要分布于突触前纤维,约占中枢M受体的10%~20%,受激动时,对乙酰胆碱的释放起抑制作用。目前对 M 受体的测定,通常采用放射配基法,常用的配基是[3H]QNB 和[3H]PZ (Pirenzepine),QNB 为非特异性 M 受体阻断剂,PZ 对 M1 和 M2 受体的选择性亦不高,因此放射配基法不能准确区分 M1 和 M2 受体量的差异。本文以特异性抗 M1、M2 受体抗体,用 ELISA 法测量脑组织 M1 及 M2 受体量,具有特异性高、样品用量少、无放射性污染等优点。海马是学习记忆的关键脑区,海马 M 受体的含量与学习记忆密切相关。目前认为激动中枢 M1 受体或阻断中枢 M1 受体均有利于学习记忆功能,本研究发现天麻醒脑胶囊能提高模型动物海马 M1 的含量,其中、高剂量组 M1 含量显著高于小剂量组。高剂量的天麻醒脑胶囊尚提高海马 M2 受体含量,低、中剂量均无明显影响。说明剂量较大的天麻醒脑胶囊可同时激活M1和M2两种受体亚型,在促进信息传递的同时抑制了乙酰胆碱的释放。激活海马 M1 受体亚型,这可能是天麻醒脑胶囊对老年性痴呆学习记忆改善作用的重要机理之一。
  本实验显示,天麻醒脑胶囊可以通过降低乙酰胆碱脂酶活性减少乙酰胆碱降解,从而增强胆碱能系统功能,使模型鼠学习记忆得以改善。天麻醒脑胶囊还可以降低脑内自由基水平,进而减少了脂褐质脑内沉积对脑代谢及功能的影响。这也是天麻醒脑胶囊促智作用的机理之一。
  近年来, 在探讨气血与衰老关系的同时, 发现老年性痴呆与“血瘀”直接相关, 普遍伴有血小板功能亢进等血栓倾向。
  血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)是老年期痴呆的主要类型之一,是由一系列脑血管因素(缺血或急慢性缺氧性脑血管病)导致脑组织损害而引起的获得性智能损害综合征,以记忆、认知功能缺损为主,可伴有语言、运动、视空间技能及人格障碍等。VD的发生发展是多种致病因素、多个病理环节相互作用和累积的结果,在不同病变阶段又有多种证候表现,病程是一个多靶点、多层次、多途径的动态演变过程。目前各种西医治疗药物都仅针对某单一环节或单一因素,缺乏整体系统的协同作用。脑组织缺血缺氧使脑组织能量耗竭,细胞膜Na+-K+泵功能障碍,Ca2+-ATP酶活性下降,致使离子稳态失衡,造成脑水肿。脑水肿是脑缺血缺氧的主要并发症,同时进一步加重脑组织的缺血缺氧。天麻醒脑胶囊可降低皮层组织水含量,减少缺血再灌注诱发的脑组织水储留,减轻脑水肿,提示本品能阻抑脑缺血导致的细胞膜离子转运紊乱,进而防止细胞内钙超载及神经细胞损伤。
  晚近研究表明,Ca2+在神经细胞缺血后的病理生理过程中起重要作用,认为钙超载是导致细胞死亡的“最后共同途径”〔。脑组织缺血再灌流后,细胞外大量Ca2+向细胞内流动,造成神经细胞的损伤或死亡。脑缺血再灌是恢复脑缺血期损伤的必需条件,但重新供血又不可避免引起再灌注损伤。研究发现,再灌注的初期,表现为充血反应(脑水肿),随后由于血管阻力的增加,脑就转入迟发性低灌注期,此时原已缺血的神经元又遭受第二次缺血损伤而死亡,而这种迟发性神经元的死亡与细胞内Ca2+超载密切相关。具有活血化瘀的药物具有对抗脑缺血再灌损伤引起的兴奋毒性作用,从而保护神经元免受损伤。本研究结果显示,天麻醒脑胶囊可降低沙土鼠脑缺血再灌注损伤后皮层的钙离子浓度,表明本品能通过防止钙超载来发挥保护神经元因缺血缺氧导致的损伤。
  研究表明,AD患者的脑血流量普遍有下降并与智能改变相关。天麻醒脑胶囊可明显增加大鼠脑血流量,提示天麻醒脑胶囊具有增加脑组织血供作用。天麻醒脑胶囊能明显延长小鼠断头后喘气时间,提示本品具有抗脑组织的缺血、缺氧作用。这些试验结果表明,天麻醒脑胶囊能明显增加脑组织血供,提高机体的血氧利用率,改善缺氧状态,对脑组织的缺血、缺氧及中枢神经细胞具有显著的保护作用。天麻醒脑胶囊明显增大小鼠耳廓细动脉、细静脉管径及增多耳廓毛细血管数量,提示本品改善微循环可能是其给脑组织充分血供的原因之一,是否具有降低大、中动脉血管紧张性作用,本组将作进一步探讨。从血脑通透性试验结果看,天麻醒脑胶囊能提高血脑通透性,说明本品有增加血脑通透性的作用,可有效增加脑部血液灌流量,提高脑部的药物浓度,这或许是天麻醒脑胶囊防治老年性痴呆的基础之一。天麻醒脑胶囊具有明显的改善微循环、增加血脑通透性和脑血流量,表现出通脉及抗脑组织的缺血和缺氧作用,对缺血性脑组织具有明显的保护作用,对改善记忆全过程具有促进作用。
  因此天麻醒脑胶囊具有促智、活血化瘀和镇静催眠等作用,并且对老年痴呆症具有防与治的功效。

 

 

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